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ICH-Q1A 新原料药和制剂的稳定性试验

发布时间:2019-08-15浏览次数:


ICH 指南

1993 10 27 ,在 ICH

1999 10 7 ICH 订,

并于 2000 11 8 ICH 被推使用。

本指 2003 2 6 达到 ICH ,被推机构用。

1 序言

11 指南目的

本指 ICH Q1A 南的修订药或美国需 要的括到出口

本指和制的例足的灵活便于特定的 科学特性实际理由以使用12 指南使范围

本指和相所需南通申请、变更等所

本指在其要求细节。 有关/可以分别 ICH 指南 Q1C Q5C 得。

13 一般则稳定原料因素湿光照等条响下量随时间

是如建立剂的条件。本指的选本和条件础上世界

上任力学中获划分 I-IV 述了 I II 气候带。已经确立南和的要美国个 地区得的两个认。

2 指南

21

211 通则

原料定性个主

212 验强制可能能帮助建在的所用分析

方法强制具体类型。强制料药完成 10加到加速之上 50

60湿 75%湿氧化药的影响通过在溶液 或悬 pH 原料药对稳定验主的 组成的标 ICH Q1B 有描

在强件下检测路径当的分析用的但是如 果已在加形成查可的。

来源成了信息

213 选择正式少包生产线正式生产


批相流程与生使性研究的量应代 表按品质

其它提供。

214 统 稳定照相贮存进行。

215

质量 ICH Q6A Q6B 和递交的外,原料 ICH Q3A 中讨

稳定存时响质有效适当,稳定理、化物特使稳定法。是否重 复和法验果。

216

对于应当的稳 12 的原料药件下的检测频第一年每二年每六个月议的复验期内年一次。

在加件下建议进行 6 试验其中至少间点包括起点 036 。 当加可能时(应增加检增加样 品,第四点。

在加测结需要时,在为 12 月的试 验中 4 ,包 06912

217 件通常应当在贮的误定性湿感性贮存

条件足以后的使用。

在递少应为期 12 据,此后,足以验期如果需要请期间所管当存条件下数据的数内超

原料长期和适当情细描续的章节 中没守一当的存条

2171

研究

贮存

递交间周期

长期*

25±2℃/60%R5%RH

12

30℃±2℃/65%RH±5%RH

中间**

30±2℃/65%R5%RH

6

加速

40±2℃/75%R5%RH

6

*申请者可选 25℃±2/60%RH±5%RH 30℃±2/65%RH±5%RH 件下

**如果长期稳试验 30±2/65%RH±5%RH 条件中间件。 如果 25℃±2/60%RH±5%RH 6 时间

在中试验并与较。在的试验应括所有当理包括条件 12 月研究中 6

一般格。

2172 箱中贮存

研究

贮存

递交间周期

长期

5℃±3

12

加速

25±2℃/60%RH±5%RH

6


冰箱当按行评注意。 如果3 6 显著应当真实

时间定。

如果件下 3 个月变化应当提供定的运输或处

理过的影响说明的适合通过 3 个月正常情况更频

检测在头 3 变化须继 6

2173 柜贮存的料药

研究

贮存

递交间周期

长期

-20℃±5℃

12

对于根据在长时间而定柜贮存的

原料的情阶段药提度( 5±3 25

±2对短期内条件中)明。 2174 订在-20下贮料药

拟订在-20料药218 承诺

如果号的有覆当做稳定 性试建立

在递拟订号的批准必的。诺之

l 如果三批据时验直订的复验期

l 如果三批试验直到验期并放入总数稳定的复期。

l 如果生产应承放入性研究, 直到期。

稳定试验除非应与219 评估

稳定据至结果(适当时物理物学 和微检测以确的所复验变化幅度响 着这产批将保

有时非常据上就可复验这种情况下,统计不做

对随目数时间线 95%可接受标批间的变数据合并体做

首先线的(如 P >0.25 示拒绝的果几个批号的数整体中某接受时间来 定。

任何决定线分析算术或对数的线或三次函数关统计方法应用据与假设降 解直线线

为了贮存据有到的理由,在批当的理的程度速条件下学模型的合 程度大小持性稳定在等假定相同的降观测的 数据外。

所有测定的水


2110 声明/标签 应当的要存声原料可能,

应提对不使用。 复验得到应在

22 制剂

221 通则

制剂计应行为临床处方研究中得阐述化以中检由。 222

如可少应批号的标 ICH Q1B 有规 定。

223 选择 稳定个制数据起始售的相同

的包使用的生产的工同质量的产品与拟上市售 相同的两大的三个可能,制剂使同批

除非使,应和包性研。 其他供。

224 统 稳定拟上件进何外。在

加内中完制降解试部分或者做 为相

225 格质量规格列测试项方法和拟接受标准

和货寿的区 Q6A Q6B 中都中降规格 ICH Q3B 中规 定。

稳定贮存能影试。 如适合,检物理的、化的、生和微含量剂、抗腐剂和功能系统充分验证,是度取决于方果。

有效来自性信考虑稳定性评变化 得到有效是适剂含量的行和有任何过已验证效力腐剂 效已在品拟的放行和效期的批号中有期时防腐剂含确认

226

对于应足档案 12 期贮存 条件当是二年一次期。

在加进行 6 在三点和 036 。 当加可能情况括在终点增加样加第

当因著变中间试验 建议 12 的试验,至少 4 括起点( 06912


简化,减素组证明227

常,制存条行评稳定湿敏感性或潜在。选时间存、使

配制稳定该能剂的贴签和使用阶 段提该用配制使验的起始使期的起始和 最终有效 12 间点的数不必要 在承行。

在递件时试验至少 12 数据段时间, 足以效期如果需要请评审期向主速贮存条下的数贮存条件数据用来评估条件过程中可

生的

制剂有些情况在以果制剂不特殊 情况如有存条使用。

2271

研究

贮存

递交间周期

长期*

25±2℃/60%R5%RH

12

30℃±2℃/65%RH±5%RH

中间**

30±2℃/65%R5%RH

6

加速

40±2℃/75%R5%RH

6

*申请者可选 25℃±2/60%RH±5%RH 30℃±2/65%RH±5%RH 件下

**如果长期稳试验 30±2/65%RH±5%RH 条件中间件。 如果 25℃±2/60%RH±5%RH 6 时间

在中试验并与价。初应包括中贮存条 12 6

通常为:

1 含量变化 5%法检受标

2 任何可接

3 外观测试重新度、量)不符,加性的剂的的熔 化

4 pH 准;

5 12 度不符合

2272 容器包装制剂包装湿气和溶屏障对于湿溶剂

损失容器中的以在湿度条下进行。

2273 容器包装制剂 包装水为评价除物理的生物学和潜在

的水价可在如湿度进行最后透性包装以水为较低湿

对于质的其它

研究

贮存

递交间周期

长期*

25±2℃/40%R5%RH

12


30℃±2℃/55%RH±5%RH

中间**

30±2℃/65%R5%RH

6

加速

40±2℃/ 25%RH

6

*由申请者决 25℃±2/60%RH±5%RH 30℃±2/65%RH±5%RH 研究。

**如果长期稳试验 30±2/65%RH±5%RH 条件中间件。 如果 25℃±2/60%RH±5%RH 6 失水

外出化时应当条件下的试验 30时温的影件下只是不需行试提供数据明 在 25湿度 40%存条订的失水。

包装经过 40湿度 25% 3 等效值失 5% 被认,对1ml 更小 40湿度不大于 25%

3 ,比值失 5%更多,如能也的。 上面湿度条加速是在湿下进

行稳研究计算得出湿水分损失过实验确透系来完使用湿度计算完成密闭系统渗 透系最坏如一

测定:在给器尺量下得到指定湿分损下另

一相湿水分出的系数贮存期内湿线性分损失

例如在指(如 40件下贮存在相对湿 25%的失对湿 75% 下测 3.0

替代湿度

参考湿度

指定率比

60%RH

25%RH

1.9

60%RH

40%RH

1.5

65%RH

35%RH

1.9

75%RH

25%RH

3.0

除上对湿水速使

2274 中贮存的

研究

贮存

递交间周期

长期

5℃±3

12

加速

25±2℃/60%RH±5%RH

6

如果器中息以

除了,源按本评价。

如果条件 3 月至 6 应以长期为依据。

如果 3 应当件(程中

外的制剂进一检验 3 应比

正常。在 3 发生 6 月。 2275 条件下贮

研究

贮存

递交间周期

长期

-20℃±5℃

12

对于放的制剂应以长期数据条件下存


放的间周期内 5±3 25±2的 试验拟订影响

2276 -20贮存制剂

拟在-20应具228 承诺

如果号的有覆当做稳定 性试建立

在递拟订号的批准必的。诺之

1 如果三批据时验直效期 和加 6

2 如果三批据,直到期和 加速研究 6 入增数至定性到拟

订的研究 6

3 如果生产应承放入研究直到加速 6

稳定试验除非应与。当初出现件试验时试验可以件进

行。速贮化时存条验。 229 评估

提交应采方法适合化学物学检验的结 果,(如

稳定据至检测来建包装有效期和批号样的确定合格规格。 有时非常据上就可有效时通常不

必进只需。 对随目数时间线 95%可接

受标批之间的较小将数据合体做是首先线的 P >0.25 示拒绝的果不能合, 有效样品合格定。

进行线析时否需转换决于性质常可二次或(如适合假定降解直线线该 用统

如果评价式批范围外将在对降解机制解、加的试果、数拟合批量(或)支稳定上。然 而,察范解关

所有产物的水注审核物质平降解性。

2210 声明/标签 应当要求在制剂的之上可能,

应提对不免使室温语。 制剂明的。有注明。

3


以下的解。加速试验稳定性研使用超常计的提高降解

和物研究从这数据加上加速条件的 长期影响评估可能贮存在运输过程中性试验研的结果化。

交叉性试这种时间如 剂极端情况试验这种的样件下样 品稳代表验制剂的叉法适用常相似的颗粒成不同分用入到不同叉设计可应用于容器量。

气候年度气候特征界划分为 4 W. Grimm 描述

产的28196-2021985 2939-471986)。 承诺诺的批号开始。 容器系统容纳和保成和外包者用于对

制剂装系等同。 剂型辅料)的胶囊。 制剂拟上型。 原料配方药用质。 辅料外的分。

失效签上标注规定的条贮存个时间前的有效期药品使用。

正式立或或制定的

(或和加究。 非渗容器持久的气屏障半固体的铝管的密封玻

璃官

中间试验拟在 25制剂 30/65%RH 行的或物理变究。

长期试验贮存条件拟订期或有效

期。

物质产物否接 100%响。矩阵稳定性试时间取一部分

进行后的时间体中不同组的计假定被测样一 制剂批号同剂闭系统不同的在有些情况下同 的容

平均个单独的定的料药或制内在温度受了平均平均考虑 Arrhenius 方 程。的平 J.D. Haynes 公式J. Pharm.Sci., 60:927-929, 1971)。

新分有在相关注册一种药物指南下为了稳批准新盐物被休。

中试批号完全代表方法剂型中试规产规 1/10 100000 100000 胶囊

起始研究中使制剂从中交的的是分别建立效期料药规模制剂批中的两关键生三批起始产。


生产使定的,以药或剂。复验药的证物并适使。 复验周期是一段时内原料药规格用于特定

制剂使了该周期生产使用的原足质量规使用批原药 可以后可使,只格。/物产,已知建立,对

半透容器通常溶质剂传输发器一 侧表料扩输受驱动半透袋、装 大容密度LDPE LDPE 瓶。

货架寿指一时间标签制 剂质有效内。

质量 ICHQ6A Q6B。 放行定其、生其可。有效料药在整个有的物学和微生

物检结合。 贮存误差正式的稳度和湿贮存条件

在指在稳温度湿控制应监存设备开门短的波动避免,可接受。由成漂移的影响,如定性结果和报超过 规定差超 24 时的漂移述并

强力为说明原行的个产,通常剧烈行。

强力评估剧烈行的试验 ICHQ1B和对某 些产软膏剂)

支持稳定性研析方有效期和这 些数1料药的早线批号物料上市关的处方存 放在产品2包装信息3基本原理

4

ICH Q1B和制剂的ICH Q1C稳定性试验

ICH Q3A的杂ICH Q3B

ICH Q5C/生物

ICH Q6A:新原料法和质)

ICH Q6B:新原料法和标准:生物技术产品/生物制品


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